PRUEBA DE TAMIZAJE Y CONFIRMATORIA PARA CÁNCER DE PULMÓN

Prueba de Tamizaje

La detección de cáncer de pulmón mediante TC en dosis bajas en individuos de alto riesgo redujo las muertes por cáncer de pulmón en más de un 20% en comparación con las examinadas por radiografía de tórax. Se observaron resultados falsos positivos en ambos grupos, pero el número de eventos adversos de la prueba de detección y los procedimientos de diagnóstico posteriores fue bajo. (1)

Prueba Confirmatoria

La tomografía por emisión de positrones (PET/TC) proporciona información morfológica y conjuntamente un estudio de medicina nuclear para detectar células tumorales metabólicamente activas antes de que aparezcan alteraciones morfológicas, esta técnica utiliza la 18F-FDG (análogo de la glucosa), que es captada por las células cancerosas que tienen un aumento en el transporte celular y en el metabolismo de la glucosa. La 18F-FDG fosforilada no se metaboliza, permaneciendo en el interior celular en una "trampa metabólica" que permite su detección. (2)

Referencias Bibliográficas

1. Álvarez, Michael; Alberts, Michael. Examen de detección del cáncer de pulmón: ventajas, controversias y aplicaciones [internet]. Pubmed; 2014 Ene 21 [citado 2020 Jul 31]. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24357736/
2. Pinilla, I; Gomez, N. Utilidad de la PET/TC en el cáncer de pulmón [internet]. Scielo; 2009 [citado 2020 Jul 31]. Disponible en: https://www.google.com.ec/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&cd=&cad=rja&uact=8&ved=2ahUKEwjr_-qnj_nqAhWxTN8KHWPkCXcQFjABegQIBRAB&url=https%3A%2F%2Fscielo.conicyt.cl%2Fpdf%2Frmc%2Fv138n11%2FArt15.pdf&usg=AOvVaw0-v7COd27lLnpFOaGRWCIA 

SECUENCIACIÓN DEL CARCINOMA PULMONAR

La prueba de Secuenciación de Segunda Generación (NGS) analizó regiones relevantes en tejido tumoral para la búsqueda de mutaciones asociadas al cáncer donde se observó una mayor frecuencia de mutaciones en TP53, en el receptor del factor de crecimiento epidérmico y en ERBB2 y con menor frecuencia en  KRAS, PIK3CA, KIT, BRAF y NRAS y no se encontraron mutaciones en AKT y MET. La NGS nos permite no sólo identificar la presencia o ausencia de mutaciones, sino que se encuentra aprobada como método diagnóstico y se recomienda como método de diagnóstico molecular.

Referencias Bibliográficas

• Sánchez, Carla; Rosario, María; Rodríguez, Jerónimo. Perfil molecular tumoral del cáncer pulmonar medido por secuenciación de nueva generación [internet]. NCT: Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias México; 2020 Ene [citado 2020 Jul 24]. Disponible en: https://www.medigraphic.com/pdfs/neumo/nt-2020/nt201d.pdf

REACCIÓN EN CADENA DE LA POLIMERASA EN EL CARCINOMA PULMONAR

Tema: Estudio sobre la Expresión de CDH4 en el Carcinoma Pulmonar

Objetivo: Investigar los niveles de CDH4 mRNA en tejidos de cáncer de pulmón y en regiones no cancerosas para validar que el CDH4 actúa como gen supresor de tumor en el cáncer de pulmón.

Muestra: De carcinoma fresco y tejidos normales 

     Genes

               GAPDH se utilizó como gen de referencia

               CDH4

Tipo de Ácido Nucleico: ARN mensajero 

Tipo de PCR: PCR en tiempo real y RT-PCR

Desnaturalización: 95°C  : 10 segundos

Hibridación: 56°C : 1 minuto                              40 ciclos 

Elongación: 72 °C : 5 minutos

Visualización: Electroforesis (EFO)

Referencias Bibliográficas

• Zhupeng, Li; Dan, Su; Lisha, Ying; Guangmao, Yu;  Weimin, Mao. Estudio sobre la expresión de CDH4 en Cáncer de Pulmón [internet]. Pubmed: 2017 Ene 17 [citado 2020 Jul 18]. Disponible en: https://wjso.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12957-016-1083-2#Tab2

ALTERACIONES EN LA EPIGENÉTICA EN EL CARCINOMA PULMONAR

Los mecanismos epigenéticos involucran la metilación del ADN, las modificaciones covalentes de las histonas y la presencia de ARN no codificante. En el desarrollo del Cáncer de Pulmón se ha demostrado la participación de alteraciones epigenéticas que resultan en la desregulación de oncogenes, genes supresores de tumores, y genes involucrados con los sistemas de reparación de ADN. Adicionalmente existen alteraciones epigenéticas asociadas a factores ambientales, como en el humo de tabaco en donde los iones de níquel presentes inducen deacetilación de las histonas H2A, H2B, H3, H4 e incrementos en la marca H3K9Me2 asociadas a represión transcripcional lo que afecta a las células pulmonares

Referencias Bibliografía

• Rojas, Adriana; Bruges, Ricardo; Cañas, Alejandra; Jaramillo, Luis. Regulación Epigenética en el Cáncer de Pulmón [internet]. Bogotá: Universidad Médica; 2016 [citado 2020 Jul 09]. Disponible en: https://www.google.com.ec/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&cd=&ved=2ahUKEwjSqrqVscHqAhUOd98KHYMuDUwQFjAAegQIBRAB&url=https%3A%2F%2Frevistas.javeriana.edu.co%2Findex.php%2Fvnimedica%2Farticle%2Fdownload%2F17884%2F14076%2F&usg=AOvVaw2r3oSP7kz_IeocZBWFWBoc

ALTERACIONES EN LA TRADUCCIÓN DEL CARCINOMA PULMONAR

El gen c-Myc codifica para la proteína Myc que tiene un sitio para la traducción que origina dos tipos de proteínas, una de secuencia larga (p67 Myc) y otra de secuencia corta (MycS), además presenta una traducción alternativa que origina dos productos del gen c-Myc: c-Myc 1 y c-Myc 2. La proteína c-Myc 2 estimula el crecimiento celular, mientras que c-Myc 1 lo suprime. Finalmente, se presenta modificaciones postraduccionales de la proteína c-Myc, como glicosilación y fosforilación, estas modificaciones hacen que la función de la proteína pueda verse alterada. Estas mutaciones en el gen c-Myc conlleva al carcinoma pulmonar. 

Referencias Bibliográficas

• Castelli, Germana; Pelosi, Elvira. Cáncer de Pulmón: caracterización molecular [internet]. Pubmed; 2018 Jul 27 [citado 2020 Jun 29]. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6116004/ 
• Bautista, Rocío; Gonzalo, Claros. Genómica del Cáncer de Pulmón [internet]. Encuentros en la Biología; 2015 Sep 24 [citado 2020 Jun 29]. Disponible en: https://www.researchgate.net/profile/Rocio_Bautista2/publication/303495679_Genomica_del_cancer_de_pulmon/links/5745700008ae298602f76a39/Genomica-del-cancer-de-pulmon.pdf

ALTERACIONES DE LA TRANSCRIPCIÓN EN EL CARCINOMA PULMONAR

Durante el desarrollo de cáncer surgen una serie de cambios genéticos entre los que se incluyen: mutación de genes reguladores, cambios en los productos proteicos, y desbalances en la cantidad de productos obtenido en los genes. La proteína Myc actúa como un cofactor de transcripción que regula la expresión de varios genes, entre las alteraciones cromosómicas más comunes que involucran al locus del c-Myc está la translocación t(8 ;14). Así el gen c-Myc translocado actúa de forma defectuosa, además se han detectado elevados niveles de expresión de la subunidad p50 de NF-B en el carcinoma pulmonar de células no pequeñas. 

  

Referencias Bibliográficas

• Cancer Quest. Cáncer de Pulmón [internet]. Atlanta: Winship Cancer Institute of Emory University [citado 2020 Jun 22]. Disponible en: https://www.cancerquest.org/es/para-los-pacientes/cancer-por-tipo/cancer-de-pulmon#the-pathology-report-staging
• Scielo. Alteración del gen c-Myc en la Oncogénesis [intenet]. Antioquia: Universidad de Antioquia; 2011 [citado 2020 Jun 22]. Disponible en:  http://www.scielo.org.co/pdf/iat/v24n4/v24n4a06.pdf

ALTERACIÓN GENÓMICA EN EL CARCINOMA PULMONAR

Las alteraciones moleculares afectan a secuencias génicas que codifican proteinas relacionadas con el control de la proliferación celular, la diferenciación y la apoptosis. Entre estas secuencias se incluyen, proto-oncogenes, genes supresores de tumores (como el gen p53) y genes relacionados con el control de los mecanismos de muerte celular programada. Varios estudios nos permiten conocer que hey genes que se activan (MYC, RAS, NKX2-1, SOX2, etc) o se inactivan (RB1, STK11, FHIT, etc), cuya mutación provoca el dessarrollo de dos tipos principales de carcinoma pulmonar. El microcítico (clasificado como terminal) y el no microcítico.

Los 20 genes que aparecen mutados con más frecuencia en el cáncer de pulmón no microcítico y microcítico según la base de datos COSMIC. En rojo se representan los genes que coinciden entre ambos tipos de tumores.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

• Serrano, Inista. Carcinogénesis Pulmonar [internet]. Universidad Complutense de Madrid: Departamento de Bioquímica y Biología Molecular; 2007 [citado 2020 Jun 15]. Disponible en: https://www.revistadepatologiarespiratoria.org/descargas/pr_10-1_50-54.pdf

• Arroyo, Varela; Gonzalo, Carlos; de la Cruz, Jose. Genómica del Cáncer de Pulmón [internet]. Málaga: Encuentros en la Biología; 2015 Sep 24 [citado 2020 Jun 15]. Disponible en: https://www.encuentrosenlabiologia.es/2015/09/genomica-del-cancer-de-pulmon/