Tema: Predicción
epigenética de la respuesta al tratamiento anti-PD-1 en el cáncer de pulmón de
células no pequeñas: un análisis retrospectivo multicéntrico.
Mecanismo
Epigenómico Tratado: Metilación del ADN
Como
se lo hizo: Inmunoterapia con
Resultados
Temas: Edición de genes usando CRISPR-Cas9 para el tratamiento del cáncer de pulmón
Tipo de Edición: ex vivo; somática
Dirigido hacia: ADN, gen que codifica la proteína PD-1 a inactivar
Dirigido por:
Vector: plásmidos y bacterias
Célula a tratar: células linfocitarias
Vía de Administración: Vía parenteral (transfusión)
Resultados:
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| Figura 1 Las células tumorales pueden inhibir la respuesta inmune del organismo mediante la unión a proteínas en la superficie de las células T, tales como PD-1. La tecnología CRISPR-Cas9 que desactiva el gen PD-1 reactiva la respuesta inmune. |
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| Figura 2 Edición de genes por CRISPR-Cas9 utilizando la reparación de unión final no homóloga (NHEJ) y la reparación dirigida por homología (HDR). Referencias Bibliográficas |
Tema: Generación eficiente de células epiteliales pulmonares y aéreas a partir de células madre pluripotentes humanas
Tipo de Stem Cells: Celulas madre pluripotentes inducidas (iPS)
Método de obtención:
Vía de administración
Usos
ADN
Recombinante en la Naturaleza
El
ADN se recombina de manera natural mediante procesos como la reproducción
sexual, la transformación bacteriana y la infección viral.
Durante muchas infecciones virales, las secuencias del ADN viral se incorporan a uno de los cromosomas de la célula huésped. Este ADN puede permanecer ahí durante días, meses o incluso años. Cuando se produce nuevos virus a partir del ADN incorporado, estos pueden integrar por error genes humanos en el genoma del virus; de este modo se crea un virus recombinante.
ADN
Recombinante Artificial en el Carcinoma Pulmonar
El
BEC2 es un anticuerpo de monoclonal de origen murino anti-idiotípico. Este
anticuerpo se utiliza en conjunción con el bacilo de Calmette-Guerin, para
lograr montar una respuesta inmune contra GD3 endógeno. Esta es la único vacuna
contra el cáncer pulmonar que ha sido evaluada en estudios completos de fase 3.
Transgénico
Vegetal
Manzana:
modificada genéticamente para que se oxide en poco tiempo. La industria
Okanagan Specialty Fruits consiguió silenciar los genes que producen polifenol
oxidasa, la enzima que provoca el oscurecimiento natural de las manzanas.
Referencias Bibliográficas
El objetivo fue determinar la frecuencia
de inactivación de p16 por hipermetilación de su región promotora en pacientes
con CP. De los resultados obtenidos, se observó que la región promotora del gen
p16 se encontraba metilada en un 86,2% de los casos.
En conclusión, se demostró que le metilación aberrante del gen p16 sería un evento frecuente en CP. Además, se determinó que los individuos fumadores tienen mayor riesgo de desarrollar este tipo de cáncer y por último se determinó que la metilación del gen p16, puede ser utilizados como biomarcadores para la detección temprana de CP en muestras de biopsias bronquiales.
Referencias Bibliográficas
Prueba de Tamizaje
La detección de cáncer de pulmón mediante TC en dosis bajas en individuos de alto riesgo redujo las muertes por cáncer de pulmón en más de un 20% en comparación con las examinadas por radiografía de tórax. Se observaron resultados falsos positivos en ambos grupos, pero el número de eventos adversos de la prueba de detección y los procedimientos de diagnóstico posteriores fue bajo. (1)
Prueba Confirmatoria
La
tomografía por emisión de positrones (PET/TC) proporciona información
morfológica y conjuntamente un estudio de medicina nuclear para detectar
células tumorales metabólicamente activas antes de que aparezcan alteraciones
morfológicas, esta técnica utiliza la 18F-FDG (análogo de la glucosa), que es
captada por las células cancerosas que tienen un aumento en el transporte
celular y en el metabolismo de la glucosa. La 18F-FDG fosforilada no se
metaboliza, permaneciendo en el interior celular en una "trampa
metabólica" que permite su detección. (2)
Referencias Bibliográficas
La prueba de Secuenciación de Segunda Generación (NGS) analizó regiones relevantes en tejido tumoral
para la búsqueda de mutaciones asociadas al cáncer donde se observó una mayor
frecuencia de mutaciones en TP53, en el receptor del factor de crecimiento
epidérmico y en ERBB2 y con menor frecuencia en KRAS, PIK3CA, KIT,
BRAF y NRAS y no se encontraron mutaciones en AKT y MET. La NGS nos permite no
sólo identificar la presencia o ausencia de mutaciones, sino que se encuentra
aprobada como método diagnóstico y se recomienda como método de diagnóstico
molecular.
Tema: Estudio sobre la
Expresión de CDH4 en el Carcinoma Pulmonar
Objetivo: Investigar los niveles de
CDH4 mRNA en tejidos de cáncer de pulmón y en regiones no cancerosas para
validar que el CDH4 actúa como gen supresor de tumor en el cáncer de pulmón.
Muestra: De carcinoma fresco y
tejidos normales
Genes
GAPDH se utilizó como gen de
referencia
CDH4
Tipo
de Ácido Nucleico: ARN mensajero
Tipo
de PCR: PCR
en tiempo real y RT-PCR
Desnaturalización: 95°C : 10 segundos
Hibridación: 56°C : 1 minuto 40 ciclos
Elongación: 72 °C : 5 minutos
Visualización: Electroforesis (EFO)
Referencias
Bibliográficas
Tema: Predicción epigenética de la respuesta al tratamiento anti-PD-1 en el cáncer de pulmón de células no pequeñas: un análisis retrospect...
