REACCIÓN EN CADENA DE LA POLIMERASA EN EL CARCINOMA PULMONAR

Tema: Estudio sobre la Expresión de CDH4 en el Carcinoma Pulmonar

Objetivo: Investigar los niveles de CDH4 mRNA en tejidos de cáncer de pulmón y en regiones no cancerosas para validar que el CDH4 actúa como gen supresor de tumor en el cáncer de pulmón.

Muestra: De carcinoma fresco y tejidos normales 

     Genes

               GAPDH se utilizó como gen de referencia

               CDH4

Tipo de Ácido Nucleico: ARN mensajero 

Tipo de PCR: PCR en tiempo real y RT-PCR

Desnaturalización: 95°C  : 10 segundos

Hibridación: 56°C : 1 minuto                              40 ciclos 

Elongación: 72 °C : 5 minutos

Visualización: Electroforesis (EFO)

Referencias Bibliográficas

• Zhupeng, Li; Dan, Su; Lisha, Ying; Guangmao, Yu;  Weimin, Mao. Estudio sobre la expresión de CDH4 en Cáncer de Pulmón [internet]. Pubmed: 2017 Ene 17 [citado 2020 Jul 18]. Disponible en: https://wjso.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12957-016-1083-2#Tab2

ALTERACIONES EN LA EPIGENÉTICA EN EL CARCINOMA PULMONAR

Los mecanismos epigenéticos involucran la metilación del ADN, las modificaciones covalentes de las histonas y la presencia de ARN no codificante. En el desarrollo del Cáncer de Pulmón se ha demostrado la participación de alteraciones epigenéticas que resultan en la desregulación de oncogenes, genes supresores de tumores, y genes involucrados con los sistemas de reparación de ADN. Adicionalmente existen alteraciones epigenéticas asociadas a factores ambientales, como en el humo de tabaco en donde los iones de níquel presentes inducen deacetilación de las histonas H2A, H2B, H3, H4 e incrementos en la marca H3K9Me2 asociadas a represión transcripcional lo que afecta a las células pulmonares

Referencias Bibliografía

• Rojas, Adriana; Bruges, Ricardo; Cañas, Alejandra; Jaramillo, Luis. Regulación Epigenética en el Cáncer de Pulmón [internet]. Bogotá: Universidad Médica; 2016 [citado 2020 Jul 09]. Disponible en: https://www.google.com.ec/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&cd=&ved=2ahUKEwjSqrqVscHqAhUOd98KHYMuDUwQFjAAegQIBRAB&url=https%3A%2F%2Frevistas.javeriana.edu.co%2Findex.php%2Fvnimedica%2Farticle%2Fdownload%2F17884%2F14076%2F&usg=AOvVaw2r3oSP7kz_IeocZBWFWBoc

ALTERACIONES EN LA TRADUCCIÓN DEL CARCINOMA PULMONAR

El gen c-Myc codifica para la proteína Myc que tiene un sitio para la traducción que origina dos tipos de proteínas, una de secuencia larga (p67 Myc) y otra de secuencia corta (MycS), además presenta una traducción alternativa que origina dos productos del gen c-Myc: c-Myc 1 y c-Myc 2. La proteína c-Myc 2 estimula el crecimiento celular, mientras que c-Myc 1 lo suprime. Finalmente, se presenta modificaciones postraduccionales de la proteína c-Myc, como glicosilación y fosforilación, estas modificaciones hacen que la función de la proteína pueda verse alterada. Estas mutaciones en el gen c-Myc conlleva al carcinoma pulmonar. 

Referencias Bibliográficas

• Castelli, Germana; Pelosi, Elvira. Cáncer de Pulmón: caracterización molecular [internet]. Pubmed; 2018 Jul 27 [citado 2020 Jun 29]. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6116004/ 
• Bautista, Rocío; Gonzalo, Claros. Genómica del Cáncer de Pulmón [internet]. Encuentros en la Biología; 2015 Sep 24 [citado 2020 Jun 29]. Disponible en: https://www.researchgate.net/profile/Rocio_Bautista2/publication/303495679_Genomica_del_cancer_de_pulmon/links/5745700008ae298602f76a39/Genomica-del-cancer-de-pulmon.pdf

ALTERACIONES DE LA TRANSCRIPCIÓN EN EL CARCINOMA PULMONAR

Durante el desarrollo de cáncer surgen una serie de cambios genéticos entre los que se incluyen: mutación de genes reguladores, cambios en los productos proteicos, y desbalances en la cantidad de productos obtenido en los genes. La proteína Myc actúa como un cofactor de transcripción que regula la expresión de varios genes, entre las alteraciones cromosómicas más comunes que involucran al locus del c-Myc está la translocación t(8 ;14). Así el gen c-Myc translocado actúa de forma defectuosa, además se han detectado elevados niveles de expresión de la subunidad p50 de NF-B en el carcinoma pulmonar de células no pequeñas. 

  

Referencias Bibliográficas

• Cancer Quest. Cáncer de Pulmón [internet]. Atlanta: Winship Cancer Institute of Emory University [citado 2020 Jun 22]. Disponible en: https://www.cancerquest.org/es/para-los-pacientes/cancer-por-tipo/cancer-de-pulmon#the-pathology-report-staging
• Scielo. Alteración del gen c-Myc en la Oncogénesis [intenet]. Antioquia: Universidad de Antioquia; 2011 [citado 2020 Jun 22]. Disponible en:  http://www.scielo.org.co/pdf/iat/v24n4/v24n4a06.pdf

ALTERACIÓN GENÓMICA EN EL CARCINOMA PULMONAR

Las alteraciones moleculares afectan a secuencias génicas que codifican proteinas relacionadas con el control de la proliferación celular, la diferenciación y la apoptosis. Entre estas secuencias se incluyen, proto-oncogenes, genes supresores de tumores (como el gen p53) y genes relacionados con el control de los mecanismos de muerte celular programada. Varios estudios nos permiten conocer que hey genes que se activan (MYC, RAS, NKX2-1, SOX2, etc) o se inactivan (RB1, STK11, FHIT, etc), cuya mutación provoca el dessarrollo de dos tipos principales de carcinoma pulmonar. El microcítico (clasificado como terminal) y el no microcítico.

Los 20 genes que aparecen mutados con más frecuencia en el cáncer de pulmón no microcítico y microcítico según la base de datos COSMIC. En rojo se representan los genes que coinciden entre ambos tipos de tumores.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

• Serrano, Inista. Carcinogénesis Pulmonar [internet]. Universidad Complutense de Madrid: Departamento de Bioquímica y Biología Molecular; 2007 [citado 2020 Jun 15]. Disponible en: https://www.revistadepatologiarespiratoria.org/descargas/pr_10-1_50-54.pdf

• Arroyo, Varela; Gonzalo, Carlos; de la Cruz, Jose. Genómica del Cáncer de Pulmón [internet]. Málaga: Encuentros en la Biología; 2015 Sep 24 [citado 2020 Jun 15]. Disponible en: https://www.encuentrosenlabiologia.es/2015/09/genomica-del-cancer-de-pulmon/

ENFERMEDAD PULMONAR OBSTRUCTIVA CRÓNICA

Es una enfermedad respiratoria crónica de los pulmones, debido al daño de las paredes alveolares, lo que provoca la  obstrucción de la vía aérea, esta enfermedad es causada principalmente por el consumo de tabaco, pero también por la exposición al aire contaminado, humo y polvo. Sus síntomas más frecuentes son dificultad respiratoria (disnea), tos y la expectoración.  Además puede ser causa de cáncer de pulmón. La EPOC es una enfermedad incurable, pero con el tratamiento adecuado se puede controlar los síntomas, mejorando la calidad de vida y además reduce el riesgo de fallecimiento.

Bibliografía:

• OMS. Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica [Internet]. Mathers CD, Loncar D. PLoS Medicine; 2017 Dic 1 [citado 2020 Jun 10]. Disponible en: https://www.who.int/es/news-room/fact-sheets/detail/chronic-obstructive-pulmonary-disease-(copd)
• Medline. Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica [Internet]. U.S. National Library of Medicine 8600 Rockville Pike [actualizada 2020 Jun 2; citado 2020 Jun 11]. Disponible en: https://medlineplus.gov/spanish/ency/article/000091.htm

BIENVENIDA

Un saludo caluroso y una bienvenida a mi blog estudiantil de Biología Molecular. Mi nombre es Luis Fernando Quishpe Jumbo, actualmente estoy cursando el tercer semestre, en el paralelo 5 en la carrera de medicina de la Universidad Central del Ecuador.

He creado este blog con el fin de compartir información referente a la asignatura de biología molecular para fomentar la investifacion y el aprendizaje.